化学生物学

发布者:生物分析化学院士合作研究中心发布时间:2021-09-02浏览次数:51

田长麟

研究方向:重要药物靶标膜蛋白结构、动态、功能机制研究,高场磁共振设备研发与方法发展,翻译后修饰组蛋白化学全合成及核小体组装。

1、神经疾病(疼痛、抑郁),自身免疫疾病,肿瘤等重要疾病靶标蛋白(如:离子通道、G蛋白偶联受体GPCR)的功能机制、动态特性等基础科学研究

代表性成果:

1. 蛇毒多肽Mambalgin1调控酸敏感离子通道ASIC的结构机制

Chem Commun 50(44): 5837-5839 (2014).

Chem Commun 51(38):8153-8156 (2015).

Cell Discovery 4:27 (2018).

Elife 9:e57096 (2020).

2. α7型乙酰胆碱受体的配体选择性结构基础及配体激活分子机制

Cell Research 31(6):713-716 (2021)

(3).CGPCR钙敏感受体CaSRL-Trp和钙离子两种激动剂的协作下的激活结构机制

Cell Research 31 (2021) 383-394(2021)

4)不同类型激动剂激活β2肾上腺素受体的激活机制

National Science Review. doi.org/10.1093/nsr/nwaa284. (2020)

Chem Commun (Camb) Jun 25;56(51):6941-6944. (2020)

Cell Discovery, Jul 7;6:45. (2020)

2、基于化学全合成,生物-化学半合成等大分子量蛋白质,翻译后修饰蛋白质高效制备的方法发展,设备研制及含翻译后修饰组蛋白的核小体结构与表观遗传学机制研究

代表性成果:

1)翻译后修饰蛋白质化学合成新方法研究

J Am Chem Soc 138, 3553-3561(2016)

Angew Chem Int Ed 56, 2744-2748(2017).

Nature Protocols 12, 2554-2569(2017).

J Am Chem Soc 142, 8790-8799(2020).

2)组蛋白翻译后修饰表观遗传调控机制研究

Chembiochem 18, 176-180 (2017).

Cell Research 28, 257-260(2018).

Chem Comm 55, 12639-12642(2019).

3、基于核磁共振(NMR)、电子自旋共振(ESR)、荧光(FLIM)等谱学方法的蛋白质动态特性研究的方法学发展、设备研制及应用研究

生物酶促反应机制和电子传递机制研究

代表性成果:

1). 酵母呼吸链蛋白Ndi I电子传递机制研究

Nature 491, 478-482(2012).

PCCP 19, 4849-4854(2017).

2). 分支杆菌呼吸链复合物/超级复合物电子传递机制研究

Science 362, eaat8923(2018).

Nat Commun 11, 4245(2020).

PNAS 118, e2022308118(2021).

3). 生物酶促反应、过渡金属催化的有机化学反应中反应机制与电子传递机制研究

ACS Catalysis 11, 5628-5635(2021).

CCS Chemistry 3, 727-737(2021).

Chem Sci 8, 5067-5077(2017).

Angew Chem Int Ed Engl 58, 16480-16484(2019).

Chin J Chem, 37, 11-18(2019).

刘扬中 

研究方向:金属抗肿瘤药物的作用机理与药物设计

代表性研究:

1) 金属蛋白与金属药物的作用机理分析

Tetrathiomolybdate Induces Dimerization of the Metal-binding Domain of ATPase and Inhibits Platination of the Protein,

Nature Communications, 2019, 10, 186

A dual functional ruthenium arene complex induces differentiation and apoptosis of acute promyelocytic leukemia cells

Chem. Sci., 2019, 10, 9721-9728.

2)金属药物的设计与靶向递送

Stimuli-Responsive Manganese Single-Atom Nanozyme for Tumor Therapy via Integrated Cascade Reactions,

Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60(17), 9480-9488.

Manganese-deposited iron oxide promotes tumor-responsive ferroptosis that synergizes the apoptosis of cisplatin.

Theranostics, 2021, 11(11):5418-5429

石景

1)有机反应机理的研究

Mechanism and Origin of the Stereoselectivity in the Palladium-Catalyzed trans Hydroboration of Internal 1,3-Enynes with an Azaborine-BasedChemistry - A European Journal2018 , 24(1)178-186.

 

Mechanistic Study of Copper-Catalyzed Decarboxylative CN Cross-Coupling with Hypervalent Iodine Oxidant Organometallics, 2017,36:2081-2081.

2)多肽药物及探针的化学合成与改性研究

Chemical synthesis and biological activity of peptides incorporating an ether bridge as a surrogate for a disulfide bond Chem Sci, 2020, 11: 7927-7932.

 

An activity-based probe developed by a sequential dehydroalanine formation strategy targets HECT E3 ubiquitin ligases Chemical Communications 2019, 55, 7109-7112.

 

Chemical Synthesis of Natural Polyubiquitin Chains through Auxiliary-Mediated Ligation of an Expressed Ubiquitin Isomer Organic Letters 2018, 20, 329-332.